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Immunobiology

11.04.2024

Inmunología: la lactancia materna confiere factores inmunoprotectores al bebé y lo ayuda a desarrollar su propio sistema inmunológico.

La lactancia materna es hoy en día más importante que nunca, tanto por ser la alimentación óptima para el niño, por un lado, y por otro lado, debido a su importante rol para el sistema inmunológico humano para la salud de toda la vida.

Indice

IBFAN documento: Lactancia materna y el sistema inmunológico

Nuevo documento con 25 referencias científicas publicado por el IBFAN (Carol Bartle et al).

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¿Qué saben los padres?

La mayoría de los padres saben sobre el impacto de la lactancia materna en la salud de los bebés, pero poco sobre el sistema inmunitario inmaduro y la manera en la cual la lactancia materna le ayuda a fortalecer y a madurar.

De hecho, la lactancia materna no solo fortalece el sistema inmunológico del niño, sino que la leche materna también contribuye a su desarrollo. La lactancia materna aporta al niño numerosos factores inmuno-protectores: específicos (adaptados al entorno de la madre y del niño) y no específicos (los que están presentes en la composición básica de la leche materna desde el principio, como los IgA, las citokinas, los oligosacáridos humanos (alrededor de 200), las proteínas que matan tumores y muchos otros cuya lista es larga (ver más abajo).

Los conocimientos y la investigación sobre el papel dinámico, los efectos protectores y fisiológicos-inmunitarios de la leche materna revelan el papel y el impacto duradero sobre la salud del niño amamantado – salud del futuro adulto.

Microbiota

La microbiota es la gran variedad de microorganismos que viven en un entorno determinado: así, la «microbiota humana» incluye todas las bacterias, virus, hongos y otros organismos unicelulares que viven en el cuerpo humano. Cada cuerpo humano alberga entre 10 y 100 billones de microorganismos de más de 1.000 especies diferentes. Estos organismos viven en muchos lugares diferentes del cuerpo humano, como la piel, el intestino, la boca, los pulmones y, entre otros, en la leche materna.

La lactancia materna construye y nutre la microbiota del niño, la leche materna actúa sobre la flora intestinal y las mucosas, dos importantes filtros protectores frente a los agentes patógenos y los virus. Como escribió el investigador Lars A Hanson ya en 2004: la lactancia materna protege al bebé, y además, lo nutre: “Los principales componentes de la leche humana no están principalmente para nutrir, sino para defender al bebé”. (en Inmunobiology of Human Milk: How Breastfeeding protects babies, 2004).

Timo

Durante los 2 primeros años, el timo del niño amamantado tiene un tamaño excepcional, es el “órgano” que produce los linfocitos T o linfocitos “asesinos” de las células infectadas y que por tanto juega un papel importante en la lucha contra los ataques inmunitarios. En el niño no amamantado, el tamaño del timo es solo la mitad.

HAMLET

El complejo proteína-lípido HAMLET (Human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells) tiene un amplio espectro de actividad contra las células cancerosas de diferente origen. (Ho et al. 2017)

Propiedades antivirales

El gesto de amamantar significa algo más que la transferencia nutritiva de leche humana. Se trata de un proceso biológico dinámico que requiere un estrecho contacto entre la madre y el bebé para que la madre produzca factores de protección a través de su tejido mamario en respuesta a su entorno y a su propia exposición a agentes infecciosos.

Factores inmunoprotectores

La siguiente lista muestra los factores inmunoprotectores que se transmiten al lactante a través de la lactancia materna.

  • alfa-lactoalbúmina (variante)
  • alfa-lactoglobulina
  • alfa2-macroglobulina (similar)
  • ß-defensina-1
  • Bifidobacterium bifidum
  • Carbohidrato
  • Caseína
  • CCL28 (CC-quimiocina)
  • Sulfato de condroitina (-similar)
  • Complemento C1-C9
  • Folato
  • Componente secretor libre
  • Oligosacáridos fucosilados
  • Gangliósidos GM1-3, GD1a, GT1b, GQ1b
  • Glicolípido Gb3, Gb
  • Glicopéptidos
  • Glicoproteínas (manosiladas)
  • Glicoproteínas (similares a receptores)
  • Glicoproteínas (que contienen ácido siálico o galactosa terminal)
  • Inhibidores de la hemaglutinina
  • Heparina
  • IgA y IgA secretora
  • IgG
  • IgM
  • IgD
  • Kappa-caseína
  • Lactadherina (glucoproteína asociada a mucina)
  • Lactoferrina
  • Lactoperoxidasa           Antígenos de Lewis
  • Lípidos
  • Lisozima
  • Células de leche (macrófagos, neutrófilos, linfocitos B y T)
  • Mucina (muc-1; membrana de globulina de grasa láctea)
  • Macromoléculas no inmunoglobulínicas (grasa láctea, proteínas)
  • Oligosacáridos (aprox. 200 oligosacáridos humanos conocidos hasta la fecha)
  • Fosfatidiletanolamina
  • (Tri a penta) beta-caseína fosforilada
  • Prostaglandinas E1, E2, F2 alfa
  • RANTES (CC-chemokine)
  • Ribonucleasa
  • Inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora (proteasa antileucocitaria; SLPI)
  • Glicoproteínas de ácido siálico
  • Oligosacáridos sialilados
  • sialillactosa
  • Sialiloligosacáridos en sIgA (Fc)
  • Receptor de reconocimiento de patrón bacteriano soluble CD14
  • Molécula de adhesión intracelular soluble 1 (ICAM-1)
  • Molécula de adhesión de células vasculares soluble 1 (VCAM-1)
  • Sulfatido (sulfogalactosilceramida)
  • Inhibidor de tripsina
  • vitamina a
  • vitamina B12
  • Xantina oxidasa (con hipoxantina añadida)
  • Zinc

Covid-19, la lactancia materna y el sistema inmunológico

Varios estudios han demostrado que la madre lactante transfiere a su hijo inmunoglobulinas (IgAs) y anticuerpos específicamente dirigidos al coronavirus del SARS-CoV-2. Olearo et al (2022) señalan: «Los anticuerpos de la leche materna en todos los grupos mostraron capacidades neutralizantes contra un aislado temprano del SARS-CoV-2 pandémico (HH-1) y, además, también contra la variante Omicron, aunque con un título de anticuerpos más bajo». Didikoglu et al. (2021) señalan que “Las probabilidades de contraer la COVID-19 fueron 12 % más bajas entre los encuestados que fueron amamantados cuando eran bebés”.

Composición de la leche materna

Comparación de leche materna y leche artificial (descargar)

Whats_in_Milk_Tableau_comparatif_francais_2021Download

La lista de factores inmunocompetentes transmitidos de la madre al hijo a través del gesto de amamantar es en sí misma considerable pero sólo revela parte del funcionamiento de la lactancia materna: no se trata de un conjunto estático de ingredientes, sino de un líquido biológico resultante de una producción continua y dinámica durante la lactancia y del contacto piel con piel madre-hijo.

En otras palabras, la adaptación finamente matizada de la leche materna es el resultado de un diálogo continuo entre el entorno microbiano de la madre y el de su hijo. Así, además de los muchos factores inmunológicos no específicos transmitidos, la madre proporciona agentes antiinfecciosos y factores inmunológicos dirigidos a su hijo.

Cambios en la leche humana durante la lactancia prolongada

Los resultados de un estudio de Sinkiewicz-Darol E et al (2021) sugieren un papel adaptativo de la leche humana a las necesidades nutricionales de los recién nacidos y los niños mayores. Esto puede apoyar la promoción de la lactancia materna a largo plazo, incluida la lactancia conjunta. Lactancia en tándem: Un análisis descriptivo del valor nutricional de la leche cuando se alimenta a un niño pequeño y a uno mayor https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478010/

La leche humana después del 2º año de lactancia contiene concentraciones significativamente mayores de proteínas, SIgA e IgG. La elevada concentración de inmunoglobulinas y proteínas durante la lactancia prolongada es un argumento adicional para apoyar la lactancia materna incluso después de introducir alimentos sólidos y debería ser uno de los objetivos primordiales en la protección de la salud infantil.Por lo tanto, es importante tener en cuenta a la hora de hacer recomendaciones que ni siquiera el número de tomas al día sino la lactancia materna, en general, debe continuarse durante el mayor tiempo posible que la madre y el bebé deseen como complemento y apoyo al sistema inmunitario en maduración del bebé. Czosnykowska-Łukacka MO et al.(2020) https://doi.org/10.3389/fped.2020.00428

Lactoferrina en la leche materna. La concentración de Lf en la leche humana está relacionada con la etapa de lactancia; el calostro contiene más de 5 g/L, que luego disminuye significativamente a 2-3 g/L en la leche madura. La leche de las madres que amamantan durante más de un año tiene un valor estándar y contiene macronutrientes en una composición similar a la de la leche humana en etapas posteriores. El objetivo de este estudio era evaluar la concentración de lactoferrina en la lactancia prolongada desde el primer hasta el 48º mes posparto. El valor medio de la concentración de lactoferrina fue el más bajo en el grupo de 1-12 meses de lactancia (3,39 ± 1,43 g/L), aumentando significativamente en el grupo de 13-18 meses (5,55 ± 4,00 g/L; p < 0,006), y manteniéndose a un nivel comparable en los grupos de 19-24 meses y más de 24 meses (5,02 ± 2,97 y 4,90 ± 3,18 g/L, respectivamente). Czosnykowska-Łukacka MO et al.(2019) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31581741/

El contenido proteínico de la leche humana está negativamente asociado al volumen de producción de leche, por lo que la disminución del volumen de leche predice un aumento del contenido proteínico. Aunque el contenido nutricional de la leche humana es variable, por término medio la concentración de proteínas de la leche durante las últimas fases de la lactancia es sensible a la disminución de la producción de leche. Estudios que se remontan a varias décadas han demostrado un aumento en la proporción de inmunoglobulinas, lactoferrina y albúmina sérica durante el destete o la lactancia prolongada. Verd S et al. (2018) https://www.mdpi.com/2072-6643/10/8/1124

El objetivo de otro estudio fue describir los cambios longitudinales en las concentraciones de macronutrientes de la leche humana durante la lactancia prolongada de madres sanas del 1er al 48º mes. En cuanto al contenido de macronutrientes de la leche de las madres que amamantaron durante más de 18 meses, la grasa y la proteína aumentaron y los carbohidratos disminuyeron significativamente, en comparación con la leche extraída por las mujeres que amamantaron hasta los 12 meses. Además, la concentración de grasas, proteínas e hidratos de carbono en la MH de más de 2 años de lactancia, desde el mes 24 hasta el 48, se mantuvo en un nivel estable. Czosnykowska-Łukacka MO et al.(2018) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30513944/

Diferencia entre lactancia materna y “transferencia de leche materna”

Por lo tanto, hay una diferencia entre

  • La lactancia materna con contacto piel a piel, una interacción entre madre y bebé y la transferencia por la lactancia de anticuerpos de la madre y de agentes anti-infecciosos, y
  • La alimentación con leche materna extraída a través de una máquina y luego almacenada de una forma u otra (refrigerada, congelada, pasteurizada, liofilizada).

Dicho esto, la leche materna, en cualquier forma que esté (exprimida cruda, extraída pasteurizada, leche de donante individual o mezcla de leche materna, etc.), siempre será superior a la leche artificial (o producto infantil) que corre el riesgo de contaminarse desde la producción (ver aquí ) y/o por la preparación de biberones (siga las Directivas de la OMS para la preparación, el almacenamiento y la manipulación)

Lactancia materna e informaciones epigenéticas

La lactancia materna también proporciona información epigenética al niño en forma de células madre maternas, de hormonas y de mensajeros miARN que desempeñan un papel importante en el metabolismo y la protección contra las enfermedades no transmisibles (ENT), conocidas como “enfermedades de civilización” (obesidad, diabetes, cáncer, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, etc.). Lancet Breastfeeding Series 2016

Ames et al. describen el amplio impacto de la lactancia materna en la microbiota y el desarrollo del sistema inmunitario. El sistema inmunitario es inmaduro al nacer. Pueden detectarse linfocitos B y C activos en los niños a partir de las 12 semanas, pero es mucho más probable que induzcan tolerancia a los antígenos que que participen en la lucha contra los patógenos. Además, la barrera intestinal es algo permeable al menos durante los primeros 6 meses, lo que permite la translocación de macromoléculas como las inmunoglobulinas (Ig). La microbiota intestinal se establece durante las primeras semanas y tendrá un gran impacto en el desarrollo del sistema inmunitario, incluida la adquisición de tolerancia oral y el establecimiento de defensas frente a patógenos. Conocer bien todos los factores que modulan estos fenómenos, en particular los alimentarios, es esencial para optimizarlos en todos los lactantes. Los autores ofrecen una visión general del tema: células inmunitarias, enzimas y proteínas bioactivas, inmunoglobulinas, oligosacáridos, miARN, etc. Sobre todo, señalan que: «Las leches industriales no contienen casi ninguno de los componentes inmunomoduladores de la leche humana, y no proporcionan un aporte nutricional dinámico y personalizado». https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055920/

Las miRNAs en la leche humana

«La leche materna es un líquido complejo y multiforme que desempeña un papel esencial en el desarrollo de los lactantes. Está compuesta de agua, hidratos de carbono, grasas, proteínas, vitaminas y minerales, así como de numerosos compuestos bioactivos como hormonas, oligosacáridos y proteínas inmunitarias. Además, la leche materna contiene microARN, que se ha demostrado que regulan la expresión génica e influyen en diversos aspectos del desarrollo del lactante». Slyk-Gulewska P et al, MicroRNA as a new bioactive component in breast milk 2023. https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2023.06.0

Se han identificado más de 1.400 miARN en la leche humana. Su perfil depende de la dieta de la madre, la flora intestinal, factores genéticos y el tiempo transcurrido desde el nacimiento. Es probable que este perfil se adapte a las necesidades cambiantes del bebé amamantado. Estos miARN se han asociado a la modulación de la expresión de más de 4.000 sitios de ADN implicados en el desarrollo y la función inmunitaria. […] Parece que los miARN son resistentes a la pasteurización. La leche de vaca contiene miARN y se han detectado en leches industriales elaboradas a partir de leche de vaca, pero a niveles muy bajos». Ames SR et al. 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055920/

MicroRNAs en la leche materna, potenciales actores en la regulación del sistema nervioso: «La leche materna es la referencia para la nutrición de los bebés prematuros y a término. Combina todos los nutrientes esenciales y factores bioactivos, sintetizados en el útero lactante o transferidos a través de la circulación sistémica. Garantiza las funciones esenciales de la madre lactante y del bebé amamantado. La composición de la leche materna es dinámica y puede variar en función de diversos factores relacionados con la madre, el niño, el entorno y la fisiología. Entre la variedad de componentes bioactivos se encuentran los miARN». Freiría-Martínez L et al. 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37513702/

«Cada vez hay más pruebas de que la leche funciona como un transmisor o relé entre el genoma materno de la lactancia y la regulación epigenética de los genes del receptor de la leche, que en condiciones fisiológicas es el recién nacido, pero en condiciones neolíticas es el consumidor humano de leche bovina. De hecho, se considera que los procesos epigenéticos desempeñan un papel central en la regulación de la expresión génica específica de cada tejido y, como consecuencia, las alteraciones de estos procesos pueden inducir cambios a largo plazo en la expresión génica y el metabolismo que persisten durante toda la vida. Dado que la leche humana protege contra las enfermedades de la civilización en etapas posteriores de la vida, la Organización Mundial de la Salud recomienda la lactancia materna exclusiva durante un máximo de seis meses y la lactancia materna continuada durante al menos los dos primeros años.» Melnik y Schmitz, 2017 https:/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28933365/

EGF (Epidermal Growth Factor)

A medida que los bebés se diversifican, reciben cantidades cada vez mayores de alimentos variados, mientras que el volumen de leche materna disminuye. Esto conduce a la formación de canales de paso asociados a células caliciformes en el intestino delgado y el colon. El EGF podría ser un importante regulador de la inhibición de la creación de canales de paso antes del destete, a través de su unión a las células caliciformes, según estudios realizados en ratones. Aunque existen otras vías de translocación en las paredes intestinales, estos canales son la principal vía de transporte de moléculas presentes en la luz intestinal hacia la lámina propia. Estas moléculas, incluidos los antígenos bacterianos y alimentarios, estimularán el sistema inmunitario local y facilitarán la regulación de las células T para promover la tolerancia al antígeno, con un impacto a largo plazo. Este mecanismo se asocia con el riesgo de desarrollar colitis, inflamación o cáncer intestinal durante el resto de la vida. Ames et al. 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055920/

Bibliografía (cronológica)

Riesgos de la alimentación artificial

Los riesgos consisten esencialmente en privar al niño de los numerosos beneficios que aporta la leche materna. Para más información sobre los beneficios de la lactancia materna, véase The Lancet Breastfeeding Series 2016. En cuanto a la regulación de la salud a corto y largo plazo, ten en cuenta que «las leches industriales no contienen casi ninguno de los componentes inmunomoduladores de la leche humana, y no proporcionan un aporte nutricional dinámico y personalizado.» Véase más arriba, Ames SR et al. 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055920/

Estos riesgos se conocen desde hace mucho tiempo. El siguiente documento del Dr. Jack Newman enumera las investigaciones sobre el impacto negativo de la alimentación artificial a partir de 1998.

Dr-Newman-Risks-of-Artificial-Feeding-1998Download